产生针对疟疾感染早期肝脏阶段的保护性免疫是可行的，但在疟疾感染率高的地区难以实现。华盛顿大学(UW)医学院的研究人员在12月20日的细胞报告中揭示了这种困难的一个潜在原因。他们的研究表明，暴露于疟疾感染的后期血液阶段会抑制保护性免疫细胞的形成(及其抗体)，可以防止早期肝脏阶段感染。

“疟疾感染的血液阶段对肝脏阶段的免疫反应有非常深刻的影响，这种影响从未在这个层面上被解剖和显现，”共同作者Marion Pepper说，他是美国威斯康星大学医学研究员和免疫学助理教授。威斯康星大学医学院。“这些研究确实表明，你需要一种能够预防两种感染阶段的疫苗，才能有效预防疟疾。”

为了追踪疟疾感染的血液阶段如何超过肝脏阶段免疫反应，佩珀和她的合作者感染了两组具有不同形式的疟疾寄生虫的小鼠。其中一个由他们的合作者在西雅图传染病研究中心的全球卫生和调查员联合教授Stefan Kappe的实验室设计，停止在感染的肝脏阶段，而另一个进展到血液阶段感染。感染后6天，研究人员发现血液阶段感染小鼠的抗体水平明显低于只有寄生虫靶向肝脏的小鼠。

为了解这种差异，该团队追踪了疟原虫肝阶段特异性B细胞的分化。B细胞可分化为分泌抗体的早期效应细胞或长寿存储细胞，两者都有助于预防疟疾。他们发现，感染后14天，血液阶段感染小鼠的B细胞从未经历过必要的变化，以制造快速反应的记忆细胞。然而，在接受肝脏阶段减毒形式的寄生虫的小鼠中，B细胞仍然能够分化并产生必需的抗体和记忆细胞以获得有效的免疫应答。

“这项工作确实突出了研究抗原特异性B细胞的重要性，”Pepper说。“这些数据还表明，如果你在进行血液阶段感染期间接种疫苗，疫苗很可能不会产生良好的记忆细胞，因为血液阶段破坏了制造免疫学所涉及的所有过程。记忆。”

Pepper和她的合作者现在正在研究药物治疗的可能性来解决这个问题，因为他们能够证明当你用药物治疗感染的第二阶段时，B细胞能够创造最佳的反应记忆细胞。但就目前而言，研究人员希望他们的工作可以用来回答有关疟疾疫苗在受疾病影响最严重的地区的疗效的直接问题。

“疟疾在人类生存过程中随着我们的进化而发展，因此有一些强有力的免疫逃避策略。我们真的试图梳理一些可能导致自然感染期间保护性免疫力丧失的因素以及目前在高疟疾地区的疫苗策略传播，“佩珀说。“我们的下一步是比较人类接种疫苗或自然感染后的疟疾特异性B细胞，以便我们能够翻译这些发现并开始确定如何解决这个问题。”